Film, ölümcül T-Virus'un dünyayı kasıp kavurduğu bir post-apokaliptik dünyada geçer. Alice, Umbrella Corporation'a karşı savaşını sürdürürken, eski dostları Claire Redfield ile bir araya gelir. Alice ve Claire, Arcadia adlı güvenli bir yer arayışına girerler ve bu arayışları onları Los Angeles'a kadar sürükler. Ancak şehir, zombiler ve mutant yaratıkların istilası altındadır. Alice, eski müttefiki Chris Redfield'ı bulmak için mücadele ederken, Umbrella'nın tehlikeli lideri Albert Wesker ile bir final savaşına girişir. Film, nefes kesen aksiyon sahneleri, görsel efektler ve korku unsurlarıyla dolu bir hikaye sunar.