Last Seen Alice, Will adlı adamın ansızın kendini büyük bir iftiranın hedefi olarak bulmasını ve bu iftiradan kaçışı sırasında başına gelen olayları konu ediniyor. Will ve Lisa evlidir. Ancak artık aralarındaki tartışmalar işin içinden çıkılmaz bir hal alınca boşanmaya karar verirler. Hal böyle olunca Will eşi Lisa'yı ailesinin evine bırakmak üzere yola çıkar. Yolda bir benzin istasyonunda durakladıkları sırada, Lisa birdenbire ortadan kaybolur. Will hemen durumu Lisa’nın ailesine ve polis ekiplerine bildirir. Ancak bunu yaparken başına geleceklerden habersizdir. Çünkü yardım istemek için aradığı insanlar, bu kayboluşun sorumlusu olarak Will'i görecektir. Böylece Will için sıkı bir kaçış planı başlar.
